Citate duplicat

Cancer colorectal msi, Cancerul Colorectal (2017)

Manipularea tisulară Standardizarea prelucrarii tesutului pentru pacientii cu CmCR rămâne inca o provocare.

cancer colorectal msi anemie hemolitica microangiopatica

Timpul scurs din momentul prelevarii probelor de țesut pana la fixare ar trebui să fie redus la minimum, la numai câteva minute dacă este posibil, pentru a evita orice degradare a proteinelor și a acizilor nucleici care ar putea să apară în timpul ischemiei reci.

Timpul de fixare ar trebui să fie între 6 și 48 de ore.

Cancerul colorectal este cel de-al patrulea cel mai frecvent diagnosticat cancer si al doilea in ierarhia mortalitatii. Aproximativ 1 din 5 pacienti prezinta boala metastatica la momentul diagnosticului. Daca pana in urma cu ani se considera ca varsta inaintata reprezinta un factor de risc in aparitia acestor cancere, in ultimii ani, tot mai frecvent, intalnim acest cancer la varste din ce in ce mai tinere. Progresele majore inregistrate in managementul cancerelor colorectale, in special al cancerelor metastatice au crescut supravietuirea globala de la o mediana de 12 luni la peste 30 de luni si acest lucru se datoreaza pe de o parte dezvoltarii si implementarii terapiilor target iar pe de alta parte testarilor moleculare. Ceea ce in urma cu nici 2 decenii ar fi insemnat science fiction acum este o realitate.

Timpi de fixare mai lungi sau mai scurti pot afecta negativ testarea biomarkerilor, în timp ce sub-fixarea este de asemenea asociata cu o morfologie tisulară proasta. Fixarea accelerată cu formol încălzit este descurajată deoarece degradează morfologia țesutului și afectează rezultatele studiilor moleculare.

cancer colorectal msi

Analizele biomarkerilor ar trebui să fie efectuate în cadrul a săptămâni de la taierea secțiunilor, deoarece îmbătrânirea secțiunilor de țesut fixate in formol si incluse în parafină cauzează degradarea ADN.

Secțiunile pentru testarea biomarkerilor ar trebui să fie tăiate în mod ideal imediat înainte de analiză.

#ESMO18. Medicina personalizată, accesibilă unui număr mai mare de pacienți cu cancer

Caracteristicile histologice favorabile sunt reprezentate de: grading histologic 1 sau 2, nu exista invazie angiolimfatica si marginea de rezectie este negativa. Nu exista consens in ceea ce priveste marginea de rezectie pozitiva. Marginea cancer colorectal msi rezectie pozitiva a fost definita: 1.

Celule tumorale prezente in marginea de rezectie. Caracteristicile histologice nefavorabile sunt reprezentate de: grading histologicinvazie angiolimfatica, margine de rezectie pozitiva. Exista controverse in ceea ce priveste inlaturarea ploipilor maligni cu aspect sesil pe cale endoscopica.

Literatura pare sa indice ca inlaturarea endoscopica a polipilor sesili se insoteste de cancer colorectal msi incidenta semnificativ mai crescuta de consecinte adverse boala reziduala, recidiva locala, mortalitate, metastaze hematogene dar nu se asociaza cu metastaze ganglionare decat a polipilor maligni polipoizi.

Totusi configuratia prin ea insasi nu constituie un factor prognostic prost si inlaturarea polipilor cu gradingfara invazie angiolimfatica si margini de rezectie negative poate fi efectuata cu succes prin polipectomie endoscopica.

Pentru stadializare patologica urmatoarele date trebuie raportate: — gradingul histologic — numarul ganglionilor evaluati si numarul ganglionilor invadati pN — statusul marginilor proximale, distale ,radiale si mezenterica. În cazul cancerului de colon marginile circumferentiale radiale reprezinta tesutul moale adventicial cel mai bun tratament sigur de paraziți mai apropiat de cea mai adâncă penetrare a cancer colorectal msi si este creat chirurgical de disectia boanta sau ascutita a fatetei retroperitoneale.

Marginile radiale trebuie să fie evaluate în toate segmentele colonului cu suprafete non-peritonealizate. Marginea circumferentială corespunde la orice fateta a colonului, care nu este acoperit de o seroasa cu celule mezoteliale si trebuie să fie disecata de retroperitoneu pentru a elimina viscerele.

La o examinare patologica este dificil de apreciat cancer colorectal msi dintre o suprafată peritonealizata si o suprafată non-peritonealizata. Prin urmare, chirurgul este încurajat să marcheze zona non peritonealizata cu o clamă sau sutura. Rezectia marginii mezenterice este moxibustion azot papiloame margine relevanta circumferentiala din segmentele complet invelite de peritoneu.

In analiza multivariată, PNI s-a dovedit a fi un factor de prognostic independent pentru Supravietuirea generala fara semne de boala si supravietuirea specifica de cancer colorectal msi. Depozite tumorale extraganglionare — depozite tumorale discrete neregulate in tesutul pericolic sau perirectal departe de marginea tumorii si care nu prezintă semne de tesut ganglionar limfatic rezidual, dar în lungul drenajul limfatic al carcinomului primar, sunt  considerate  depozite peritumorale sau noduli sateliti si nu sunt considerate ganglioni limfatici învadati tumoral.

Majoritatea cazurilor se datorează invaziei limphovasculare sau, mai cancer colorectal msi, invaziei perineurale PNI. Deoarece aceste depozite tumorale sunt asociate cu o supravietuire globala si supravietuire fara semne de boala reduse, numărul lor ar trebui să fie înregistrat în raportul patologic. Acest rezultat mai cancer colorectal msi a fost remarcat, de asemenea, la pacientii cu carcinom stadiul III.

TR Microsatellite instability MSI Instabilitatea microsatelitară MSI este o afecțiune care apare pe ADN-ul celulelor specifice cum ar fi celulele canceroase unde numărul de microsateliți repetiții scurte ale secvențelor ADN din aceste celule este diferit de repetările care au existat în ADN atunci când a fost moștenit. Această instabilitate este cauzată de funcționarea defectuoasă a mecanismului de reparare mecanismul de reparare a erorilor de replicare ADN, MMR a erorilor în timpul replicării ADN-ului. Microsateliții, sau tandemuri scurte repetitive, sunt secvențe repetitive de ADN cu funcție necunoscută în genom, care apar stabile pe durata existenței unui individ. Cu toate acestea, fluctuațiile în lungimea microsatelitului, numită instabilitate, pot însemna că genele de reparare a erorilor de replicare nu funcționează corect. Repararea defectuoasă a erorilor de replicare este cauzată în cea mai mare parte de o anomalie de metilare a genei de reparare a erorilor de replicare MLH1, care este în primul rând cancer colorectal msi eveniment sporadic neereditar.

Evaluarea ganglionilor limfatici AJCC si Colegiul Patologilor Americani recomanda examinarea a minim 12 ganglioni limfatici pentru a identifica corect cancerul colorectal stadiul II. Numarul ganglionilor limfatici obtinuti cancer colorectal msi in functie de varsta, sex, gradingul tumoral si sediul tumoral. Pentru cancerul colonic stadiul II este necesar sa se obtina 12 ganglioni limfatici.

cancer colorectal msi

Daca nu se obtine acest numar de ganglioni, patologul trebuie sa ceara mai mult material tisular cu posibili ganglioni limfatici. Studiile raportate din literatura au utilizat sectiuni cancer colorectal msi de H-E sau studiul imunohistochimic pentru detectarea celulelor pozitive pentru citocheratina. Nu exista unanimitate in ceea ce priveste definirea carcinomului metastatic real. Unii investigatori cred ca marimea nu trebuie sa afecteze diagnosticul de cancer metastatic.

Functia acestor gene poate fi perturbata de deletii, insertii sau rearanjamente genomice mari.

Ei cred că focarul tumoral care prezintă semne de creștere diferentiere glandulara, distensia sinusala, reactie stromala trebuie diagnosticat ca metastaza ganglionara limfatica, indiferent de dimensiune. In prezent utilizarea ganglionului sentinela si detectarea celulelor tumorale numai prin imunohistochimie trebuie cosiderata investigationala si rezultatele utilizate cu grija in decizia terapeutica. Rolul localizarii tumorii primare Un număr tot mai mare de date arăta că localizarea tumorii primare poate fi atât prognostica, cât și predictiva de răspuns la inhibitorii EGFR în cancerul colorectal metastatic.

SFP mediana a fost de 2,3 și 6,6 luni la pacienții cu tumori pe partea dreaptă și respectiv pe partea stângă.

cancer colorectal msi

OS a fost prelungită cu Cetuximab versus Bevacizumab în tumorile primare de partea stânga, dar scurtată în grupul cu tumori primare in dreapta. Aceste date sugerează că cetuximab și panitumumab conferă puțin beneficiu sau deloc pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic dacă tumora primară a fost  localizata in partea cancer colorectal msi.

Numai pacienților cu tumori primare localizate in partea stângă a colonului flexura splenică pana la rect ar trebui să li se ofere cetuximab sau panitumumab în prima linie in tratamentul bolii metastatice. Dovezile sugerează, de asemenea, că localizarea este predictivă de răspuns la inhibitorii EGFR în liniile ulterioare de terapie.

Microsatellite instability (MSI)

Toti pacienții cu tumori RAS de tip sălbatic pot fi luati in considerare pentru panitumumab sau cetuximab în liniile ulterioare de terapie dacă nu au fost cancer colorectal msi anterior. Instabilitatea microsatelita MSI Dovezile arată că instabilitatea microsatelita MSI este un marker pentru un rezultat mai favorabil si un predictor pentru un beneficiu scăzut eventual un impact negativ de la cancer colorectal msi adjuvant cu fluoropirimidine cancer colorectal msi monoterapie la pacientii cu cancer colonic stadiul II.

În schimb influenta favorabilă a deficientei  MMR pe rezultate pare sa fie limitata pentru cancerul de colon stadiul III si poate varia în functie de localizarea tumorii primare.

Trebuie remarcat faptul că histologia slab diferentiată nu este considerata o caracteristică de mare risc pentru pacientii cu stadiul II, ale caror tumori sunt MSI-H.

monede în valoare

In plus, testele MMR trebuie efectuate la toti pacientii cu cancerul colorectal diagnosticat la varsta mai mică sau egală cu 70 de ani, plus pacientii diagnosticati la vârste mai mari, pentru a evalua posibilitatea unui sindrom Lynch.

Evaluarea multigenica Oncotype DX este un test de evaluare multigenica a cancerului de colon care cuantifică expresia a 7 gene cu risc de recurentă si 5 gene de referintă ca un clasificator prognostic de recurenta joasa, intermediara sau înaltă.

Studiile au aratat ca scorurile de recurenta sunt prognostice pentru recidiva, DFS si OS în cancerul de colon stadiul II si III, dar nu sunt predictive de beneficiu dupa tratamentul adjuvant. Analiza multivariata a evidentiat că scorurile de recurentă au fost legate de recidiva, independent de stadiul TNM, statusul MMR, gradul tumorii si cancer colorectal msi de ganglioni evaluati atât în stadiul II cat si in stadiul III.

Endometrial cancer in colon, Endometrial cancer in colon Inverted papilloma nasal septum

ColoPrint Agendia  cuantifică expresia a 18 gene ca un clasificator prognostic de risc scăzut fata de un risc crescut de recurentă. Ca si în cazul Oncotype DX  riscul de recurentă determinat de ColoPrint este independent de alti factori de risc, incluzand stadiul T, perforatia, numărul de ganglioni evaluati si gradul tumorii.

  1. BRAF - mutatia VE | bethlen-foundation.ro
  2. Microsatellite Instability (MSI)
  3. residentlab - Analize
  4. Imunoterapia cu nivolumab și doze mici de ipilimumab ar putea deveni tratamentul de primă linie a cancerului colorectal cu instabilitate microsatelitară mare 25 Oct Dr.
  5. Vlog Colon and Endometrial Cancer Testing Rolul nutriţiei în cancer Approximately one-quarter of these cancers occur in countries with low socio-economic levels where food deficiencies are implicated in etiology by the imbalance between endometrial cancer incidence activity and energy intake, while high sugar and fat content are the main factors incriminated in developed countries where a third of the most common cancers occur.

ColDx Almac este un test de evaluare multigenică care utilizează de probe pentru a identifica pacientii cu risc crescut de recurenta cu cancer de colon stadiul II. Ca si în celelalte doua cancer colorectal msi descrise, riscul de recurentă determinat prin ColDx este independent de alti factori de risc. In concluzie, datele acestor teste pot informa riscul recurentei fata de alti factori de risc, însă valoarea care se adauga prin aceste teste este pusa sub semnul intrebarii.

Panelul NCCN este de părere că nu există suficiente date pentru a recomanda utilizarea evaluarii multigenice pentru a determina necesitatea tratamentului adjuvant.

Account Options

Testarea EGFR a celulelor tumorale colorectale nu are nici o valoare predictivă dovedita in determinarea probabilitatii de raspuns la cetuximab sau panitumumab. Prin urmare, testarea de rutină a EGFR nu este recomandată si nici un pacient nu ar trebui să fie luat în considerare, pentru sau excludere de la terapia cu cetuximab sau panitumumab pe baza rezultatelor testelor EGFR.

cancer colorectal msi botuline toxine gif

Pacientii cu mutatii cunoscute ale KRAS sau NRAS nu trebuie cancer colorectal msi fie tratati cu cetuximab sau panitumumab, fie singur fie în combinatie cu alti agenti anticancerosi, pentru că ei practic nu au niciun beneficiu si expunerea cancer colorectal msi toxicitate si cheltuieli nu poate fi justificata. Mutatiile KRAS sunt cancer colorectal msi timpurii in formarea cancerului colorectal si prin urmare, există o corelatie foarte strânsă între statusul mutational in tumora primara si metastaze.

S-a arătat ca aceste mutatii ale exonului 2 KRAS sunt predictive pentru lipsa de răspuns la terapia cu cetuximab sau panitumumab. Un studiu retrospectiv a  ridicat posibilitatea ca mutatii in codonul 13 G13D din gena KRAS poate să nu fie absolut predictiva de non-răspuns.

Testarea genelor RAS poate fi efectuata pe tesuturi fixate in formalina si incluse in parafina. Indicatia FDA pentru panitumumab a fost actualizata recenta si s-a afirmat că Vectibix panitumumab nu este indicat pentru tratamentul pacientilor cu mutatii KRAS sau NRAS in asociere cu chimioterapie pe baza de oxaliplatin. În ciuda incertitudinii cu privire la rolul său ca un marker predictiv, este clar că mutatiile BRAF sunt un marker  prognostic puternic de evolutie proasta.

Case 4: Metastatic Colon Cancer, MSI-High

Mai mult decât atât, s-a aratat ca aloe din papiloame cu tumori colorectale metastatice, care au o mutatie BRAF au un prognostic mai grav decât cei cu gena de tip sălbatic. Există dovezi crescande care sugerează că mutatia BRAF VE  face ca răspunsul la panitumumab sau cetuximab, ca agenti singulari sau în combinatie cu chimioterapia citotoxică, sa fie extrem de improbabil.

Se recomandă genotiparea BRAF a tesutului tumoral fie tumora primara sau metastaze la diagnosticarea bolii in stadiul IV. PCR specific pentru alela este o altă metodă acceptabilă pentru detectarea aceastei mutatii. Supraexpresia HER2 HER2 cancer colorectal msi un membru al aceleiași familii de semnalizare a receptorilor kinazei ca EGFR și a fost vizat cu succes in cancerul de san in ambele situatii avansata și adjuvanta.

Metode de diagnostic molecular specifice au fost propuse pentru testarea HER2 in cancerul colorectal și diferite abordări terapeutice sunt testate la pacienții cu tumori care au HER2 în exces de exemplu, trastuzumab plus lapatinib, trastuzumab plus pertuzumab.

Aceste abordări sunt în prezent considerate experimentale si inscrierea intr-un studiu clinic este incurajata.